近期，在由中国临床学会（CSCO)、北京市希念念科临床肿瘤学征询基金会和杭州东方临床肿瘤征询中心共同主持的“2024 CSCO肺癌行为化诊疗研修班”上，医学院附属胸科病院储天晴素养给与采访，谈到了肺癌靶向调养精确施治开云kaiyun官方网站，靶向耐药与生物标记物等热门话题。现将采访现实整理精粹如下，以飨读者。

访谈精粹

Q1：请为咱们简要先容一下目下靶向调养的举座进展怎么？有哪些新式靶点和联系药物具有宽阔远景？

储天晴素养：目下，肺癌调养已矜重插足精确调养期间，这一溜变的起头是靶向药物的研发。从最早被发现的EGFR靶点初始，咱们目下仍是发现了越来越多的调养靶点，不错说肺癌调养正变得越来越精确。如果用一个词来姿色，那即是“百花皆放”。在这个范围，许多靶向药物为患者带来了显耀的疗效，不仅延迟了糊口期，何况不良反应相对较小。好多药物是口服药物，使得患者的生活质地得到了显着提高。因此，靶向调养已成为肺癌调养中荒谬迫切的一个技巧。

在新式靶点方面，除了大众老练的EGFR、ALK等靶点外，KRAS这个靶点也备受时势。天然以往KRAS成药繁难，但目下咱们在KRAS范围仍是有了好多进展，如Lumakras（sotorasib）、Krazati（adagrasib）以及在中国上市的氟泽雷塞等药物，它们简略对KRAS靶点进行灵验抑制，从而延迟患者的糊口期。

除了KRAS外，还有好多针对其他靶点的药物，如MET抑制剂、RET抑制剂、ROS1抑制剂等，针对较为忽视的HER-2、EGFR外显子20插入突变等靶点也都有新式药物简略带来宽阔的疗效。新式药物的种类越来越多，同期跟着检测技艺的跳跃，靶点的发现率也会显着提高。这么，更多的患者将简略找到适应我方的靶点药物，从靶向调养中获益，使肺癌调养步入慢性化照拂的期间。

Q2：耐药性一直是靶向调养濒临的主要挑战之一，目下有哪些计谋可用于惩处这一问题？这些计谋在临床期骗中的效果怎么？

储天晴素养：耐药性一直是靶向调养濒临的主要挑战之一。跟着调养技巧的束缚加多，惩处耐药性的计谋也变得越来越复杂和千般化。在患者耐药后，咱们领先需要评估患者的临床情况。如果患者是局部进展，比如新出现单个病灶、原发病灶增大或脑部出现局部病灶等，这种情况原靶向药物不错陆续使用，同期加上局部调养，如手术、放疗等。联系词，对于平方进展的患者，咱们需要进行更真切的查验。再活检是明确耐药原因的要害关节。组织再活检是金圭臬，液体再活检则四肢补充。通过再活检，咱们不错发现耐药的原因，从而制定针对性的调养计谋。

最常见的一种耐药机制是EGFRT790M突变，这在一、二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药后的患者中约占50%。针对这种情况，咱们不错接管三代靶向药物进行调养，如奥希替尼等。三代靶向药物简略针对T790M突变，收复对EGFR的抑制，从而延迟患者的糊口期。联系词，对于其他耐药的患者，耐药机制可能更为复杂。比如，在本靶点通路上的二次突变，如C797S突变、EGFR扩增等。以C797S为例，咱们需诀别其是顺式突变如故反式突变。对于顺式突变，可接头接管布格替尼承接西妥昔单抗有遐想调养；淌若反式突变，则可能遴荐一代TKI与三代TKI的承接调养有遐想。此外，针对包含C797S在内的复合突变耐药情况，目下正积极研发四代EGFR TKI，以期更精确地惩处这类耐药问题。

旁路激活亦然耐药的一个迫切机制，旁路激活指的是其他通路或靶点的激活，导致底本靶向药物失效。凭据旁路激活的旅途，咱们不错遴荐其他靶向药物与底本的EGFR靶向药物进行承接使用，以增强疗效。举例，如果MET出现扩增或过抒发，咱们不错在底本EGFR的基础上加上MET抑制剂。如果出现RET突变，咱们不错加上RET抑制剂。这种承接用药的计谋简略针对多种旁路耐药机制，提高调养效果。

此外，还有一种概率不高但也可能发生的耐药机制是组织转动。即患者本来是腺癌，耐药后通度日检发现已调整为小细胞肺癌或鳞癌。此时，咱们应按照小细胞肺癌或鳞癌的调养模式进行处理，同期也不错接头承接使用原先的EGFR靶向药物，这是对原有通路抑制及自后转动情况的抽象考量。联系词，还有部分患者无法找到明确的耐药原因，这部分患者的比例并不低，约占总和的40%控制。对于这部分患者，传统领疗模式常常接管化疗或化疗承接抗血管生成药物。而现阶段，新式调养有遐想日出不穷。举例，在化疗基础上加用抗血管生成药物和免疫调养，这一范围的征询如Orient-31、Impower 150、ATTLAS等，总体来看，与两药化疗比较，四药承接可能延迟患者的无进展糊口（PFS）期，但总糊口期（OS）的提高仅呈现出趋势，未达到统计学羡慕。总之，免疫调养加抗血管生成调养为EGFR-TKI耐药后的患者带来了一定的益处。

连年来，针对EGFR-TKI耐药后的调养，也浮现出了许多新式方法，其中抗体偶联药物（ADC）药物备受夺目。超过是TROP-2 ADC和HER-3 ADC，这两种药物在调养EGFR-TKI耐药后的患者中展现出了令东说念主荧惑的疗效数据，且不良反应可控。改日，ADC药物不仅有望在EGFR-TKI耐药范围陆续发光发烧，还可能拓展至其他TKI耐药后的临床征询，为调养提供更多计谋遴荐。此外，双抗药物亦然新式调养方法的迫切一环。其中，埃万妥单抗四肢EGFR和MET的双靶点抗体，与三代TKI拉泽替尼或化疗承接使用，在一线调养耐药后均夸耀出了积极的数据，标明其在耐药后调养中相通能阐扬迫切作用。改日，跟着更多不同承接计谋的探索，咱们对EGFR-TKI耐药后的调养方法将愈加丰富千般。这些新兴的调养方法无疑将为患者带来更长的糊口期。咱们期待通过束缚优化调养计谋，简略让每一位患者都取得更佳的糊口延迟，达成更好的调养效果。

Q3：在肺癌靶向调养的疗效展望上，生物标记物演出着至关迫切的扮装。目下有哪些最新的征询进展？展望准确性和临床期骗价值怎么？

储天晴素养：生物标记物在如今的调养中演出着愈发迫切的扮装，它们为咱们提供了针对特定东说念主群优化调养计谋的可能。因此，在靶向调养的经由中，咱们对这些生物标记物的时势也日益加深。

在液体活检方面，咱们常用的是轮回肿瘤DNA（ctDNA）。ctDNA简略响应体内肿瘤的负荷情况。调养前，若患者ctDNA水平较高，可能预示疗效欠安。而调养后，通过不雅察ctDNA丰采的变化，咱们不错评估调养药物对肿瘤负荷的裁减效果及疗效怎么。因此，ctDNA正越来越多地被用于调养经由中的疗效监控及复发耐药的监测。另外，在EGFR-TKI的期骗经由中或在调养前，咱们可能会发现患者除了EGFR或ALK突变外，还佩戴其他基因突变。这些基因突变可能并非驱动性的，如TP53或其他共存突变，但它们可能影响靶向药物的疗效。因此，对共存突变的组合分析，改日将成为引导EGFR-TKI疗效、优化调养标的的迫切技巧。

此外，还有一类生物标记物不错通过组织活检或液体活检进行检测，如PD-L1抒发和肿瘤突变负荷（TMB）。PD-L1多用于组织检测，而TMB则可在组织或血液中检测。这些标记物在EGFR-TKI耐药后，可匡助咱们判断患者是否适应接头免疫调养。致使在EGFR-TKI调养初始前，它们就能辅导咱们，PD-L1抒发高的患者使用EGFR-TKI可能效果欠安。因此，这些生物标记物已被平方期骗于临床实践中。

在临床期骗方面，生物标记物的价值主要体目下两大方面：一是引导调养。举例，通过高通量测序（NGS）二代测序的基因分析，咱们不错为患者遴荐合适的药物。如果患者有EGFR突变，咱们会遴荐针对EGFR突变的药物。不同的突变会遴荐不同的药物。同期，如果患者存在较多的共存突变，咱们在调养时可能会接头承接调养。二是监测疗效并发现耐药性。在调养经由中，咱们通过不雅察ctDNA丰采的变化来评估疗效。如果患者出现耐药，咱们可能再通过检测来发现耐药的原因，以便进一步优化调养，克服耐药，为患者找到延迟糊口的方法。

跟着检测技艺的束缚跳跃，超过是二代测序的引入以及改日AI的加入，咱们将简略为EGFR-TKI耐药后的患者提供更多对于疗效和不良反应的引导。这将使咱们简略为患者提供愈加个体化、精确的调养模式，进一步提高患者的调养效果。这亦然咱们所期许看到的，患者的调养将会得到进一步的培育。

大家先容

储天晴 素养

上海交通大学医学院附属胸科病院

呼吸内科，主任大夫

上海交通大学医学院附属胸科病院 临床征询中心主任，临床征询病房东任

上海交通大学医学院附属胸科病院 呼吸内科，主任大夫

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中国低级卫生保健基金会胸部肿瘤精确调养专科委员会 主任委员

中国临床肿瘤学会抗血管靶向专科委员会 副主任委员

中国低级卫生保健基金会肿瘤临床转动征询委员会 副主任委员

中华医学会中华肺癌学院 履行布告长

中国抗癌协会肿瘤精确调养专科委员会 常务委员

中国低级卫生保健基金会肺部肿瘤慢性病专委会 常务委员

中国抗癌协会整合肿瘤专委会肺癌学组 副组长

中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗专委会 委员

中国抗癌协会肿瘤微环境专科委员会 委员

上海市女大夫协会肺癌专科委员会 布告长

上海市抗癌协会转动医学专委会 常务委员

这类

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